Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы Сакун Павел Георгиевич

Данный автореферат диссертации должен поступить в библиотеки в ближайшее время

Диссертация, — 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат — 240 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Сакун Павел Георгиевич. Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы : диссертация. кандидата медицинских наук : 14.00.14 / Сакун Павел Георгиевич; [Место защиты: ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт»].- Ростов-на-Дону, 2006.- 157 с.: ил.

Метастатический рак печени

Патологоанатомические характеристики метастатических опухолей печени повторяют таковые первичных опухолей — источников метастазирования в печень. Наиболее частые локализации метастазирующих в печень первичных опухолей — желудок, поджелудочная железа, толстая кишка, молочная железа, легкое; более редкие — пищевод, яичники, меланома кожи, предстательная железа, почки. Наиболее значимый путь метастазирования — портальная эмболия опухолевых клеток в печень. Для большинства метастазов в печень аденокарциномы пищеварительного тракта, молочной железы, легкого характерны солидные плотные белесоватые узлы неправильной или округлой формы. Метастазы рака яичников в печень представлены чаще множественными белесоватыми очагами с четкими контурами, кистозного или солидно-кистозного строения и мягкой консистенции. Метастазы светлоклеточного рака почки, как правило, имеют четкие контуры, они светло-коричневого цвета и практически неотличимы по консистенции от печени. Метастазы эндокринно-клеточных опухолей имеют четкие контуры, они разного цвета (оттемно-коричневого до светло-желтого), солидного строения, не намного более плотной консистенции по сравнению с паренхимой печени.

В ряде случаев метастазы отличаются от первичных опухолей степенью дифференцировки опухолевых клеток, что затрудняет установление органной принадлежности первичной опухоли. Весьма схожими могут оказаться патологоанатомические данные первичных и метастатических опухолей печени, имеющих схожий гистогенез, например, холангиоцеллюлярный рак печени и метастазы в печень аденокарциномы пищеварительного тракта, в решении этой шдачи помогают иммуногистохимические исследования.

Лечение метастатического рака печени

Метастазы колоректального рака в печень

Резекция печени по поводу метастазов колоректального рака может быть выполнена примерно у 10% больных, имеющих поражение этого органа. По данным литературы, 5-летняя выживаемость после резекции печени колеблется от 30 до 40%. В настоящее время смертность после резекций печени по поводу метастазов колоректального рака составляет менее 6%, а в крупных специализированных клиниках — менее 3%.

Целесообразность выполнения резекции печени у больных с метастазами в нее рака толстой кишки не вызывает сомнения. Но в настоящее время нет четких критериев при отборе кандидатов для хирургического лечения. Наилучшие результаты получены в группе пациентов, имеющих солитарный метастаз величиной до 5 см в диаметре. В последние годы показания к резекциям при изолированном метастатическом поражении печени значительно расширены. Показано, что даже при множественном билобарном поражении печени можно добиться 3-летней выживаемости в пределах 30%. Одним из основных условий является полное удаление всех определяемых метастатических узлов.

Наличие внепеченочных метастазов у больных колоректальным раком является одной из основных причин отказа больному в хирургическом пособии. Однако в последние годы появились публикации о целесообразности выполнения хирургического пособия при солитарных метастазах в легкие и яичник при метастазах колоректального рака. Предпочтение отдается двухэтапным операциям. Сначала выполняется резекция печени. Вторым этапом производится резекция легкого. Резекция может быть оправдана даже при поражении обоих легких.

Большинство пациентов с метастазами колоректального рака в печень имеют нерезектабельную опухоль в момент ее выявления. Резекция может быть невозможна по целому ряду соображений: опухоль либо очень большая, опухоль очень близко прилежит к магистральным сосудам; имеются множественные билобарные очаги; наличие внепеченочных метастазов. Все это обычно рассматривается как противопоказание к резекции печени. В таких случаях широко применяемым методом лечения является химиотерапия. Системная химиотерапия по поводу неоперабельных колоректальных метастазов в печень проводится с использованием 5-фторурацила еще с 1950-х годов. Хотя антагонисты пиримидина являются наиболее активными агентами (со средним ответом 15-20% после системного приема), они существенно не увеличивают выживаемость. Внутриартериальная (a. hepatica) химиотерапия улучшила клинический ответ, но ее применение ограничено в связи с тяжелыми осложнениями. Разработанные различные режимы применения 5-фторурацила в комбинации с лейковорином позволяют продолжать ее использование в качестве первой линии химиотерапии при распространенном колоректальном раке. Медиана выживаемости варьирует в пределах от 15 до 22 мес. Одна химиотерапия немного улучшает выживаемость большинства пациентов, хотя качество жизни может быть улучшено путем применения современных схем. По сравнению с фторурацилом, вводимым посредством продолженной инфузии, оксалиплатин и кампто существенно улучшали выживаемость пациентов с распространенным колоректальным раком.

Дооперационная химиотерапия может снизить опухолевый рост и сделать возможным выполнение резекции у некоторых пациентов, изначально не подлежащих радикальному оперативному лечению.

В исследовании Н. Bismuth, R. Adam наблюдалась высокая частота ответа на химиотерапию. Резекция стала возможной у 53 из 330 (16%) пациентов, у которых опухоль изначально считалась нерезектабельной. Повторные резекции выполнены у 5 из 53 пациентов. (Пиная 5-летняя выживаемость составила 40% и была наибольшей у пациентов, не имеющих внепеченочных метастазов. S. Giacchetti и тавт. сообщают о 38% радикальной операбельности у пациентов с изначально нерезектабельными метастазами при использовании комбинации оксалиплатин, 5-фторурацил и лейковорин. Резекция печени после ответа опухоли на химиотерапию увеличивает период выживаемости, который подобен периоду выживаемости у первично оперированных пациентов.

Среди больных, которые подверглись резекции печени по поводу метастазов колоректального рака в отдаленные сроки, нередко возникают новые очаги в печени, а также внепеченочные метастазы. Вновь выявленные метастазы в печень подлежат повторной резекции. Отдаленные результаты повторных резекций сопоставимы с результатами лечения после первой резекции печени.

Артериальная эмболизация и химиоэмболизация

Эмболизация воротной вены. Может выполняться как самостоятельный метод лечения или в предоперационном периоде у больных, подлежащих резекции печени. При нерезектабельных метастазах в печень показатели выживаемости после применения химиоэмболизации воротной вены и ее сочетании с химиоэмболизацией печеночной артерии отчетливо превышают таковые после системной и регионарной внутри печеночной химиотерапии.

Помимо хирургического метода в настоящее время существуют и другие методы локального воздействия на опухоль — криодеструкция, введение этилового спирта и радиоаблация. Они не являются столь же радикальными, как хирургическое удаление очага в пределах здоровых тканей. Но применение этих методов расширяет возможности хирургического метода и при невозможности выполнения резекции дает шанс на разрушение опухолевого узла и продление жизни больного. Применение всех этих методов стало возможным при появлении современных диагностических средств в начале 1980-х годов (в первую очередь УЗКТ и КТ). Они позволяют не только выявить, локализовать и подвести лечебный агент непосредственно к очагу, но и определить эффективность лечения и произвести тщательный мониторинг разрушенного очага в печени.

Радиочастотная аблация у больных с метастазами в печень

Летальность не превышает 0,8%. Методика является перспективной и требующей дальнейшего изучения не только при метастатическом раке печени, но и при первичном раке на фоне цирроза, где возможности хирургического метода значительно ограничены из-за опасности развития печеночной недостаточности.

Лекарственная терапия

Нексавар (сорафениб) применяется в дозе 800 мг в сутки в два приема.

Онкологи в Москве

Цена: 3500 руб. 3150 руб.

Специализации: Андрология, Онкология, Урология.

Препарат для метастазированного рака молочной железы

Препарат для метастазированного рака молочной железы

Компаниями AstraZeneca и Merck было объявлено об одобрении FDA, или Управлением по контролю за продуктами и медикаментами, препарата LYNPARZA®, или олапариба, который ориентирован на лечение пациентов с диагностированной мутацией BRCA в зародышевой линии рецептора-2 эпидермального роста человека, или HER-1, или при подозрении на ее наличие – негативная метастатическая форма онкологии молочной железы, с которой ранее медики боролись при помощи химиотерапии. Пациенты с диагностированной онкологией молочной железы при наличии гормонального рецептора HR+ должны получать терапию до применения эндокринного лечения. Пациентов делят на 2 группы для получения терапии, которая была одобрена FDA при наличии сопутствующей диагностики от компании Myriad Genetics.

Как отметил Дейв Фредриксон, являющийся исполнительным вице-президентом и руководителем подразделения онкологии в AstraZeneca, данное одобрение FDA препарата LYNPARZA позволило выйти на рынок первому ингибитору PARP, который может быть использован при борьбе с метастатической онкологией молочной железы, а также единственному ингибитору PARP, который одобрен для применения при лечении рака помимо онкологии яичников. Это дает многим пациентам с диагностированным раком молочной железы шанс на выживание при идентификации наличия BRCA помимо гормонального рецептора и статуса HER2, что является значимым шагом в развитии онкологической медицины.

По словам доктора Роя Бэйнса, старшего вице-президента и руководителя отдела глобального коинического развития, а также главного медицинского сотрудника Research Laboratories, одобрение FDA препарата LYNPARZA, которое базируется на результатах проведенных учеными исследований OlympiAD, является значимым шагом и шансом для пациентов с развитием зародышевой линии BRCA-мутантного YTR2-негативного метастатического рака молочной железы – эта форма онкологии чрезвычайно трудно поддается терапии. Помимо этого утверждение данного препарата позволяет активировать сотрудничество специалистов с AstraZeneca для возможности разработки инновационных методик борьбы с онкологией.

Одобрение препарата базировалось на полученных результатах рандомизированной открытой научной работы фазы 3 OlympiAD – в ней препарата олапариб исследовался сравнительно с химиотерапевтическими препаратами на усмотрение онкологов, в число которых входили капецитабин, винорелбин и эрибулин. В ходе научной работы было установлено, что препарат LYNPARZA способен значительно продлевать уровень выживаемости пациентов при отсутствии прогрессирования PFS сравнительно с применением химиотерапии и уменьшать уровень риска прогрессирования онкологии или летального исхода пациентов на 42%. Пациенты, получавшие LYNPARZA в терапевтической программе при борьбе с раком показали более объективную частоту иммунного ответа сравнительно в пациентами из другой группы, которые получали химиотерапию. Результаты данного исследования OlympiAD были опубликованы в научном издании New England Journal of Medicine.

Как отметила Сьюзан М. Домчек, являющаяся исполнительным директором Центра Basser по изучению BRCA при Онкологическом центре Абрамсона в Университете Пенсильвании, а также национальным лидером в научных испытаниях OlympiAD, пациенты с диагностированной метастатической онкологией молочной железы часто относятся более молодой возрастной категории сравнительно с пациентами с диагностированным раком молочной железы. При этом данная форма рака очень сложно поддается терапии и отличается особой агрессивностью. Несмотря на отсутствие эффективных препаратов для борьбы с данной формой рака одобрение FDA LYNPARZA позволит медикам разработать новую терапевтическую программу для замедления уровня прогрессирования онкологии у пациентов.

Как отметила Сью Фридман, являющаяся исполнительным директором и основателем некоммерческой компании FORCE, медикам известно, что на данный момент варианты терапии этой онкологии очень ограничены. При этом для 155 тысяч женщин из США, у которых диагностирован метастатический рак молочной железы при наличии наследственной мутации BRCA, новости ученых могут быть обнадеживающими. После прохождения генетического тестирования мутаций BRCA медики смогут получить более точные данные относительно формирования персонализированных программ терапии для борьбы с раком при наличии этой мутации.

Самыми часто встречаемыми побочными эффектами у пациентов, которые получали LYNPARZA, в ходе научной работы OlympiAD были тошнота, усталость, анемия, нейтропения, рвота, диарея, головная боль. Около 5% пациентов прекратили терапию сравнительно с пациентами, получавшими химиотерапию, количество которых составило 8%.

Также препарат LYNPARZA применялся в США для лечения у 4 тысяч пациентов диагностированной онкологии яичников. Оларапариб вошел в клиническую программу развития, а компании AstraZeneca и Merck на данный момент приступили к сотрудничеству для возможности популяризации препарата для пациентов с онкологией яичников, простаты, поджелудочной железы.

Синергетический эффект ингибитора киназы и.

Открытый учеными белок позволяет замедлить.

Достичь понимания процесса метастазирования.