ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА

Гранулематоз Вёгенера (ГВ) — системный деструктивно-пролиферативный васкулит артерий и вен, характеризующийся развитием гранулематозного процесса с некрозом и рубцеванием слизистых оболочек верхних дыхательных путей, реже

• лёгких, глотки и пищевода, почек.

Заболеваемость — 4:1000 000 населения; распространённость — 3:100 000. Пик заболевания отмечают в возрасте 40 лет.

Этиология и патогенез

Преимущественное поражение верхних и нижних дыхательных путей позволяет предположить наличие Аг, изначально фиксированного в дыхательных путях или проникающего через них. Обнаружение циркулирующих и отложившихся иммунных комплексов в сочетании с гранулематозной активностью возможно свидетельствует о наличии перекрывающих друг друга механизмов

Гиперчувствительности замедленного типа и иммунокомплексного воспаления или гранулематозной реакции на сами иммунные комплексы. Типично для ГВ наличие AT к миелобластину. Генетические аспекты

• Ассоциация с Аг HLA-B7, HLA-B8, HLA-DR2

• Миелобластин (177020, 1 Эр 13.3, ген PRTN3) — аутоАг Веге-нера (белок 7 азурофильных гранул, сериновая протеаза нейтрофи-лов). При дефектах гена PRTN3 развивается врождённая форма заболевания (80% пациентов умирают в возрасте до 1 года).

Клиническая картина

• Поражение верхних дыхательных

• Седловидная деформация носа в исходе гнойно-некротических реакций

• В 33% случаев бессимптомны

• Образование полостей сопровождается появлением в мокроте примеси крови, кровохарканьем

• Мочевой синдром — гематурия, протеинурия, цилиндрурия

• Возможен нефроти-ческий синдром

• Артериальная гипертёнзия нетипична

• Мигрирующий полиартрит мелких и крупных суставов без деструкции (наблюдают реже, чем артралгии)

• Лихорадка у 50% пациентов

• Поражение кожи: пурпура, папулы, везикулы

• Поражение нервной системы:

• Комбинация мононевритов различной локализации

• Невриты черепных нервов

• Поражение сердца (у 30% больных):

• Коронариит. способный привести к ИМ.

Лабораторные исследования

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой: увеличение СОЭ, нормохромная нормоцитарная анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз

• Антинейтрофильные AT типичны для ГВ

• РФ в 60% случаев положителен

• Антинуклеарный фактор выявляют в низких титрах

• Биопсия мягких тканей — обнаружение гранулём

• Биопсия почек: фокально-сегментарный гломерулонефрит, некротизирующий васкулит. Рентгенологическое исследование

• КТ придаточных пазух носа

• Рентгенологическое исследование лёгких — узелковые затемнения, часто в центре заметен некроз или полость

• Рентгенография суставов неинформативна.

Дифференциальный диагноз

• Инфекционный отит и синусит (бактериальный или грибковый)

• Злокачественные новообразования верхних дыхательных путей

• Рецидивирующий полихондрит (нет поражения лёгких и почек)

• Синдром Гудпасчера (присутствуют AT к базальной мембране почечных клубочков, антинейтрофиль-ные AT не обнаруживают)

• Узелковый периартериит (отсутствуют поражение вен, гранулёмы при биопсии, антинейтрофильные AT, деструктивные процессы в лёгких, типична злокачественная артериальная гипертёнзия)

• Синдром Черджа — Опросе (эозинофилия крови, эозинофильные гранулёмы в тканях; антинейтрофильных AT не обнаруживают: поражение почек не сопровождается прогрессирующим ухудшением почечных функций)

• ВИЧ-инфекция. Диагностические критерии (Американская коллегия ревматологов)

• Воспаление слизистой оболочки носа и полости рта: язвы в полости рта, гнойные или кровянистые выделения из носа

• Изменения при рентгенологическом исследовании лёгких: узелки, инфильтраты, полости

• Изменения анализа мочи: микрогематурия или скопления эритроцитов

• Биопсия: гранулематозное воспаление в стенке артерии или периваскулярном пространстве

• Кровохарканье. Примечание: Для диагноза необходимо наличие 2 и более критериев. Чувствительность — 88%, специфичность — 92%.

• При поражении верхних дыхательных путей при условии медленного прогрессирования процесса и отсутствия поражения почек — бисептол (ко-тримоксазол). Можно сочетать с преднизолоном, циклофосфаном.

• При быстром прогрессировании заболевания, поражении почек.

• преднизолон (60-100 мг/сут) ежедневно (через 2-4 нед можно принимать через день) с постепенной отменой через 12-24 мес

• пульс-терапия: 1 000 мг метипреда (метилпреднизолон) в/в с интервалом 1 мес.

• Ежедневный приём 2 мг/кг/сут в течение 2-3 лет (1-2 года после ремиссии). При отмене дозу препарата снижают постепенно

• Пульс-терапия циклофосфамидом по 1 г в/в в сочетании с пульс-терапией метилпреднизолоном 1 р/мес. Пульс-терапию проводят на фоне регулярного приёма циклофосфамида.

• При непереносимости циклофосфамида — метотрексат (при отсутствии поражения почек) 20 мг/нед.

• Гемодиализ при развитии почечной недостаточности. Меры предосторожности

• Побочные эффекты преднизолона — увеличение массы тела, гипергликемия, артериальная гипертёнзия, гипокалиемия, инфекции, остеопороз

• При лечении циклофосфамидом рекомендовано обильное питьё для профилактики геморрагического цистита, также следует регулярно проводить общие анализы крови и мочи, функциональные пробы печени. При развитии лейкопении, почечной недостаточности дозу препарата снижают. Лекарственное взаимодействие

• Преднизолон ослабляет действие противодиабетических и антигипертензивных средств

• При сочетании циклофосфамида с ЛС, угнетающими кроветворение, вероятность развития лейкопении повышается.

Осложнения

• Деструкция костей носа

• Глухота в результате стойких отитов

• Некротические гранулёмы в лёгких и кровохарканье

• Болтающаяся стопа в результате поражения периферических нервов

• Трофические язвы и гангрена пальцев стопы как следствие

Летальность в настоящее время остаётся высокой.

• Гранулематоз неинфекционный некротический

См. также Пневмония эозинофильная, Периартериит узелковый Сокращения: ГВ — гранулематоз Вёгенера

М31.3 Гранулематоз Вёгенера

Справочник по болезням. 2012 .

Смотреть что такое «ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА» в других словарях:

Гранулематоз Вегенера — В данной статье имеется список источников или внешних ссылок, но источники отдельных утверждений остаются неясными из за отсутствия сносок. Вы мож … Википедия

Гранулематоз Вегенера — поражение легких, суставов и других органов; васкулярно некротический веннулит. Источник: Медицинская Популярная Энциклопедия … Медицинские термины

ГРАНУЛЕМАТОЗ ВЕГЕНЕРА — (Wegeners granulomatosis) особо злокачественная форма узелкового периартериита; аутоиммунное заболевание, при котором чаще всего поражаются носовые ходы, легкие и почки; при этом, помимо артрита, на этих участках образуются характерные гранулемы … Толковый словарь по медицине

Гранулематоз Вегенера (Wegener’S Granulomatosis) — особо злокачественная форма узелкового периартериита; аутоиммунное заболевание, при котором чаще всего поражаются носовые ходы, легкие и почки; при этом, помимо артрита, на этих участках образуются характерные гранулемы, развивается гнойно… … Медицинские термины

Гранулематоз (Granulomatosis) — заболевание, сопровождающееся появлением множественных гранулем, которые распространяются по всему телу человека. См. также Гранулематоз Вегенера. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

ГРАНУЛЕМАТОЗ — (granulomatosis) заболевание, сопровождающееся появлением множественных гранулем, которые распространяются по всему телу человека. См. также Гранулематоз Вегенера … Толковый словарь по медицине

Вегенера гранулематоз — I Вегенера гранулематоз (F. Wegener, нем. патолог, родился в 1907 г.; синоним: болезнь Вегенера, некротическая гранулема верхних дыхательных путей с нефритом) заболевание из группы системных васкулитов, для которого характерно гранулематозное… … Медицинская энциклопедия

ВЕГЕНЕРА ГРАНУЛЕМАТОЗ — (подробно описан немецким патологом F. Wegener, 1907–1990; впервые описан как особая разновидность узелкового периартериита немецким патологом H. Klinger; синонимы – неинфекционный некротический гранулематоз, некротический гранулематоз верхних… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Вегенера гранулематоз — (F. Wegener, род. в 1907 г., нем. патолог; син.: гранулема злокачественная, гранулематоз неинфекционный некротический) болезнь неясной, возможно токсико аллергической этиологии, близкая к коллагенозам, характеризующаяся деструктивно… … Большой медицинский словарь

Гранулематоз неинфекционный некротический — (g. noninfectiosa necrotica) см. Вегенера гранулематоз … Большой медицинский словарь

Гранулематоз Вегенера: фото, симптомы, диагностика и лечение

Гранулематоз Вегенера – это воспаление сосудистых стенок, имеющее аутоиммунный гранулематозный характер. Заболевание серьезное, поскольку оно, помимо капилляров, артерий, венул и артериол, вовлекает верхние дыхательные пути, легкие, почки, глаза и другие органы.

Почему оно возникает? Как симптомы указывают на его развитие? Как проводится диагностика? Что необходимо для лечения? Сейчас на эти и многие другие вопросы следует дать ответы.

Характеристика заболевания

Гранулематоз Вегенера является тяжелым, быстро прогрессирующим недугом. Если вовремя не обратить внимания на симптомы и не начать лечение, то в течение 6-12 месяцев наступит летальный исход.

К сожалению, этиология не установлена до сих пор. Однако согласно статистике этот недуг чаще всего поражает тех людей, которые ранее перенесли инфекционное заболевание дыхательных путей. Врачи, впрочем, не исключают связи гранулематоза с вредоносными микроорганизмами и паразитирующими агентами.

Важно отметить, что в крови пациентов с этим диагнозом почти всегда обнаруживаются иммунные комплексы, но их роль в патогенезе до сих пор не доказана. Точно так же, как и наличие антител к цитоплазме, нейтрофилов и антигенов DR2, HLA B7 и B8. Но есть предположение, что все эти факторы являются катализаторами развития гранулематоза Вегенера.

Причиной также может быть повышенная чувствительность организма или ослабленный иммунитет.

Данное заболевание сопровождается ярко выраженной клинической картиной. Симптомы гранулематоза Вегенера представляют собой:

Лихорадку, сопровождающуюся ознобом. Слабость и быструю утомляемость. Поражение верхних отделов дыхательных путей. Ринит, сопровождающийся выделениями из носа гнойного характера. Седловидную деформацию носа. Повышенное потоотделение. Изъязвление слизистых оболочек, которое может достигать перфорации носовой перегородки. Беспричинную потерю массы тела. Боли в мышцах, возникающие из-за гипертонуса клеток (миалгии). Появление болезней суставов (артриты).

Эти симптомы гранулематоза Вегенера встречаются практически у всех заболевших. У некоторых наблюдаются еще и такие проявления:

Инфильтративные изменения в легочной ткани. Кашель, сопровождающийся кровавой мокротой (указывает на развитие плеврита). Развитие гломерулонефрита. Острая почечная недостаточность. Геморрагическая сыпь. Развитие эписклерита (проявляется в воспалении склеры). Образование экзофтальм и орбитальных гранулем. Проблемы с нервной системой.

Запущенные случаи могут сопровождаться повреждениями коронарных артерий и миокарда.

Локализованная форма

Данный вид гранулематоза Вегенера характеризуется поражением верхних дыхательных путей. Следственно, наиболее часто встречающимися симптомами являются:

Осиплость голоса. Образование кровянистых корочек в носовых ходах. Упорный насморк. Носовые кровотечение. Затруднения, испытываемые при дыхании.

Если у пациента диагностируют серьезные повреждения при локализированной форме заболевания, то ему придется провести операцию.

Показания для хирургического вмешательства

Как правило, ими являются:

Деструкция носовой перегородки. В этом случае проводят пластику спинки носа. Стеноз с угрозой удушья. Накладывают трахеостому (искусственное дыхательное горло). Угроза слепоты. Проводят резекцию гранулемы. Терминальная почечная недостаточность. В данной ситуации показана трансплантация почки.

Важно уточнить, что при гранулематозе Вегенера рекомендация по проведению операции выдвигается врачом лишь в том случае, если жизни пациента действительно грозит опасность или инвалидность.

Генерализованная форма заболевания

Она характеризуется самыми разными системными проявлениями. К ним относятся:

Геморрагии. Приступообразный надсадный кашель, сопровождающийся кровянисто-гнойной мокротой. Лихорадка. Суставно-мышечные боли. Абсцедирующая пневмония. Почечная и сердечно-легочная недостаточность. Полиморфная сыпь.

Гранулематоз Вегенера генерализованной формы лечится с применением методов экстракорпоральной гемокоррекции. К таковым относятся:

Криоаферез. Из плазмы крови выборочно удаляются патологические вещества. Полезные соединения при этом остаются. Отличие от плазмафильтрации в том, что при криоаферезе плазма охлаждается. Плазмаферез. Данная процедура подразумевает забор крови, последующая ее очистка и возвращение обратно в кровоток. Каскадная фильтрация плазмы. Высокотехнологичный полуизбирательный метод, позволяющий выборочно удалять из плазмы крови вирусы и болезнетворные вещества. Один из эффективнейших способов очищения крови в мире. Экстракорпоральная фармакотерапия. Гемокоррекция, благодаря которой лекарственные средства доставляются напрямую в зону паталогического процесса. Особенность метода заключается в точечном воздействии. Часто применяется при лечении гранулематоза Вегенера носа. Использование способа позволяет избежать нежелательного воздействия медикаментов на организм в целом.

И, конечно же, обязательным является фармакологическое лечение. О том, какие препараты обычно назначают при обеих формах гранулематоза Вегенера, рассказано ниже.

Диагностика

Следует рассказать о ее проведении. Если человек заметил симптомы гранулематоза Вегенера (фото проявлений заболевания не представлено из этических соображений), то ему необходимо отправиться на прием к ревматологу.

Диагностика этого заболевания – сложная задача. Его необходимо отличать от саркоидоза, злокачественных опухолей, увеитов, синуситов, отитов, болезней крови и почек, туберкулеза и прочих аутоиммунных заболеваний. Начальный этап включает в себя проведение таких исследований:

Сдача урины и крови на клинический анализ. Результаты могут указать на наличие у человека малокровия, воспалительного процесса, помогут убедиться в изменении плотности мочи и в содержании в ней крови и белка. Также данное исследование позволяет выявить ускорение скорости оседания эритроцитов, нормохромную анемию, тромбоцитоз, а также микрогематурию и протеинурию. Сдача крови на биохимический анализ. Результаты укажут на признаки поражения печени и почек. Также удается выявить повышение γ-глобулина, мочевины, креатинина, гаптоглобина, серомукоида и фибрина. УЗИ почек и органов брюшной полости. Проведение ультразвукового исследования поможет выявить поражения и уменьшение кровотока. Урологические пробы (сцинтиграфия, экскреторная урография). Эти исследования помогут выявить степень снижения функции почек. Рентгенография легких. Помогает определить в их ткани наличие инфильтратов, а также выявить плевральный экссудат и полости распада. Бронхоскопия с биопсией слизистых верхних дыхательных путей. Это помогает выявить морфологические признаки заболевания.

Кроме перечисленного, в рамках диагностики гранулематоза Вегенера может понадобиться консультация смежных специалистов – пульмонолога, отоларинголога, офтальмолога, нефролога, уролога и дерматолога. Они, проведя осмотр и опрос пациента, исключат другие похожие заболевания.

Терапия при гранулематозе Вегенера назначается врачом после проведения полного обследования.

Как правило, назначают препарат «Циклофосфамид». Это цитостатический химиотерапевтический медикамент, оказывающий действие алкилирующего типа. У него очень широкий спектр противоопухолевой активности. К тому же, препарат оказывает выраженное иммуносупрессивное действие. Принимают это средство внутривенно, суточная дозировка составляет 150 мг в день.

Сочетают препарат с «Преднизолоном», синтетическим глюкокортикоидным медикаментом, действие которого направлено на подавление функций тканевых макрофагов и лейкоцитов. Также он стабилизирует лизосомальные мембраны, нарушает способность макрофагов к фагоцитозу и не допускает попадания лейкоцитов в воспаленную область. Суточная дозировка «Преднизолона» составляет 60 мг. По мере улучшения состояния количество вводимого препарата уменьшается.

Такое лечение гранулематоза Вегенера практикуется при системных поражениях, когда заболевание охватывает кожные покровы, суставы, почки и глаза.

Медикаментозная терапия длится долго. Так, например, «Циклофосфамид» придется принимать еще в течение 1 года после того, как врач диагностирует стадию полного затихания острых симптомов. Разумеется, суточную дозу нужно будет постепенно снижать.

Прием иммунодепрессантов

Без этих препаратов с гранулематозом Вегенера (фото гранулем под микроскопом представлено выше) не обойтись. Потому что это заболевание имеет аутоиммунный характер, и прием лекарств для подавления иммунной защиты обязательно.

Два вышеперечисленных препарата тоже относятся к иммунодепрессантам, причем к самым эффективным. Но есть и альтернативы:

«Метотрексат». Противоопухолевое средство, относящееся к антиметаболитам. Ингибирует синтез тимидилата и пуриновых нуклеотидов. Особо активен по отношению к быстро растущим клеткам, оказывает также иммунодепрессивное действие. «Фторурацил». Его действие направлено на блокирование синтеза ДНК и образование структурно несовершенной РНК. Так процесс деления клеток ингибируется. «Дексаметазон». Снижает концентрацию протеолитических ферментов, уменьшает проницаемость капилляров, подавляет образование коллагена и активность фибробластов. «Азатиоприн». Структурный аналог аденина, гуанина и гипоксантина, которые составляют нуклеиновые кислоты. Препарат блокирует пролиферацию тканей и клеточное деление, а еще воздействует на синтез антител. «Хлорбутин». Оказывает алкилирующее действие. Препарат обладает цитостатическим свойством, поэтому он также нарушает репликацию ДНК. Особенно сильно воздействует на лимфоидную ткань.

Перечисленные лекарства понижают увеличившуюся при гранулематозе Вегенера степень активности иммунитета, воздействуя на «разбушевавшийся» организм. Иначе говоря, подавляют его реакцию.

К сожалению, побочным эффектом является снижение общей сопротивляемости организма различным инфекциям и нарушение обмена веществ, однако без приема данных препаратов с недугом никак не справиться.

Что касательно доз и режима введения? Это определяет врач-ревматолог. Некоторым пациентам, например, подходит пульс-терапия – введение препарата в больших дозах 1-2 раза в неделю.

Поддержание ремиссии и лечение рецидивов

Когда состояние человека улучшается, все силы направляются на поддержание его ремиссии. Для этого нужно продолжать проходить иммуносупрессивную терапию, иначе заболевание будет прогрессировать. Но какие препараты принимать, и в каком количестве – это определяет врач.

Ремиссия может быть длительной. Но пациент должен быть готов к рецидивам. Когда болезнь обостряется, то необходимо повысить дозировку гормоносодержащих препаратов или же вернуться к той норме, которая была назначена в начале лечения.

Многие люди, кстати, интересуются, о том, существуют ли какие-то действенные народные средства, способные помочь справиться с данным заболеванием? Ответ очевиден. Если даже не существует фармакологических препаратов, использование которых могло бы привести к полному выздоровлению, то лечение травами тем более не поможет. Настои и отвары способны лишь облегчить негативную симптоматику. Но даже в этом случае их прием надо предварительно обсудить со своим лечащим врачом.

Осложнения и прогноз

Если лечение заболевания было начато своевременно, то шанс ремиссии очень высок. При проведении грамотной терапии она наступает практически у всех больных.

Но прогрессирование заболевания приводит к тяжелым последствиям, среди которых:

Деструкция лицевых костей. Почечная недостаточность. Хронический конъюнктивит. Дыхательная недостаточность. Развивающиеся некротические гранулемы в легочной ткани. Гангрена пальцев. Развитие пневмоцистной пневмонии. Глухота, как следствие стойкого отита. Гангренозные и трофические изменения стопы. Присоединение вторичных инфекций на фоне ослабленного иммунитета.

Если человек проигнорирует симптомы и не обратится к специалисту, то на благоприятный исход можно не рассчитывать. Около 93% пациентов умирают в период от 5 месяцев до 2 лет.

Также важно отметить, что локальная форма гранулематоза протекает доброкачественно. При проведении качественной терапии, у 90% пациентов состояние существенно улучшается, а у 75% наступает ремиссия. Но, к сожалению, у 50% она длится недолго, около полугода, после чего возникает обострение и все симптомы возвращаются.

Поэтому, чтобы избежать осложнений и обострений, необходимо постоянно укреплять свой иммунитет, своевременно лечить инфекционные заболевания, регулярно посещать ревматолога и следовать всем его рекомендациям без исключения.