Патологическое обызвествление

При Патологическом обызвествлении происходит аномаль­ное выпадение солей кальция одновременно с малыми коли­чествами железа, магния и других минеральных солей. Разли­чают две формы патологического обызвествления: дистрофи­ческую и метастатическую.

Дистрофическое обызвествление. При нем уровень Са 2+ в крови не меняется, соли кальция откладываются в участках некроза и склероза. Кальцификация происходит, например, в фиброзных бляшках с распадом (атероматозом) при атеро­склерозе (что сопровождается повреждением интимы аорты и крупных артерий), в легких при заживлении очагов казеозно­го некроза при туберкулезе. Фокусы обызвествления приобре­тают каменистую плотность и называются Петрификатами. При старении и ревматических болезнях соли кальция откла­дываются в клапанах сердца.

При дистрофическом обызвествлении образуются кристал­лические минералы, состоящие из фосфата кальция, в виде апатита, похожего на гидроксиапатит костей. Процесс дистро­фического обызвествления складывается из двух фаз: Инициа­ции (нуклеации) и Распространения, развивается как в клетках, так и внеклеточно. Инициация внутриклеточного обызвеств­ления происходит в митохондриях умерших или умирающих клеток, которые накапливают Са 2+ .

Вне клеток фаза инициации проходит в окруженных мем­браной пузырьках около 200 нм в диаметре, образующихся при старении или разрушении клетки. Полагают, что Са 2+ концентрируется в этих пузырьках благодаря его сродству с

Кислыми фосфолипидами, содержащимися в пузырьках, а за­тем к Са 2+ присоединяются фосфатные группы, образовав­шиеся в результате действия ассоциированных с мембраной фосфатаз. Этот процесс циклический, в результате формиру­ются микрокристаллы, которые постепенно увеличиваются в размерах (фаза распространения или роста). Образование кри­сталлов зависит от концентрации ионов кальция и фосфора во внеклеточных пространствах, наличия минеральных инги­биторов, коллагена и других белков. В возникновении дистро­фического обызвествления определенную роль может играть и остеопонтин, кислый фосфопротеин, участвующий в минера­лизации костей. Дистрофическое обызвествление, как прави­ло, служит признаком повреждения, хотя оно может вызывать и нарушение функции органов, например при обызвествле­нии клапанов сердца и атеросклерозе.

Метастатическое обызвествление. Этот процесс происходит в нормальных тканях при гиперкальциемии. Причинами ги­перкальциемии являются гиперпаратиреоидизм, интоксика­ция витамином D, системный саркоидоз и другие гранулема­ тозы, гипертиреоидизм, идиопатическая гиперкальциемия, болезнь Аддисона (адренокортикальная недостаточность), усиленное разрушение костей, связанное с множественной миеломой или метастазами рака и лейкозом, сниженное обра­зование кости при иммобилизации. Гиперкальциемия в неко­торых случаях развивается также при выраженной почечной недостаточности с задержкой фосфора, приводящей ко вто­ричному гиперпаратиреоидизму.

Соли кальция откладываются в различных тканях, но обя­зательно в интерстиции слизистой оболочки желудка, почек, легких, миокарда, артерий и легочных вен. Все эти ткани при функционировании теряют кислоту и ощелачиваются, что предрасполагает к метастатическому обызвествлению. Соли кальция могут иметь вид некристаллических аморфных депо­зитов или структуру кристаллов гидроксиапатита. Чаще всего минеральные соли не вызывают дисфункции органов клини­чески, однако массивное обызвествление, например тканей легкого или почек (нефрокальциноз), может нарушить функ­цию этих органов.

Дата добавления: 2015-08-05 ; просмотров: 23 ; Нарушение авторских прав

Нарушение минерального обмена (минеральные дистрофии)

Нарушение обмена кальция в тканях организма называют Обызвествлением.

В зависимости от преобладания общих или местных факторов в развитии Кальцификации различают три формы обызвествления:

Метастатическая кальцификация возникает при увеличении концентрации кальция или фосфора в крови (гиперкальциемия). Кальцификация происходит наиболее часто в стенках артерий, альвеолярных перегородках легких, в слизистой оболочке желуд­ка, в миокарде левого желудочка и в почках.

Причины метастатического обызвествления связаны с уси­ленным выходом солей кальция из депо и с пониженным выведе­нием солей кальция из организма.

При микроскопии Кальций окрашивается в интенсивно фио­летовый цвет (базофильно). В ранних стадиях кальцификации

Очаги скопления кальция кажутся гранулярными, а большие очаги аморфными. Гистохимически кальций выявляют Методом серебрения Косса. Вокруг отложений извести наблюдается воспа­лительная реакция, иногда отмечаются скопления макрофагов, гигантских клеток, образование гранулемы. Внешний вид орга­нов и тканей мало изменен.

Исход неблагоприятен: выпавшие соли практически не расса­сываются.

При Кальцификации почечного интерстициума (нефрокальциноз) может возникать хроническая почечная недостаточность. Обширная кальцификация кровеносных сосудов может приводить к ишемии, особенно в коже. Редко при обширном повреждении легочных альвеол возникают нарушения диффузии газов. Кроме этих случаев, кальцификация не нарушает функции паренхима­тозных клеток в тканях.

При дистрофическом обызвествлении (петрификации) мета­болизм кальция и фосфора не нарушен. Их уровень концентра­ции в сыворотке крови нормальный. Кальцификация происходит в результате местных нарушений в тканях. Отложения солей кальция имеют местный характер и обычно обнаруживаются в тканях омертвевших или находящихся в состоянии глубокой дистрофии.

Основная причина дистрофического обызвествления — физико-химические изменения тканей, сопровождающиеся ощелачиванием среды в связи с усиленным потреблением кислорода и выделе­нием углекислоты, изменением свойств белковых коллоидов (коагуляцией белка) и усилением активности фосфатаз. В таких тканях появляются разных размеров очаги каменистой плотно­сти — Петрификаты.

Метаболическое обызвествление (интерстициальный кальциноз). Механизм его развития до конца не ясен. Главное значение придают нестойкости буферных систем (рН и белковые коллои­ды) крови и тканевой жидкости, в связи с чем кальций не удерживается в них даже при его невысокой концентрации, часто играет роль наследственная предрасположенность. Интерстициальный кальциноз различают:

Примером интерстициального системного кальциноза служит опухолеподобный кальциноз.

Интерстициальный ограниченный кальциноз, или Известко­вая подагра, характеризуется отложением солей кальция в виде пластинок в коже рук, реже — ног.

Исход неблагоприятен: выпавший кальций обычно не расса­сывается или рассасывается с трудом.

Имеют значение распространенность, локализация и характер обызвествления.

Нарушение обмена меди наиболее ярко проявляется при бо­лезни Вильсона. При этом заболевании экскреция меди в желчь нарушена, что ведет к увеличению содержания меди в организме с накоплением ее в клетках. Депонирование меди в гепатоцитах обусловлено пониженным образованием в печени Церулоплазмина, который способен связывать в крови медь. Печень и базаль-ные ядра мозга — наиболее часто повреждаемые ткани, поэтому болезнь Вильсона еще называется Гепато-церебралъной дистро­фией.

Увеличение количества калия в крови И в тканях отмечается при аддисоновой болезни и связано с поражением коры надпочечников, гормоны которого контролируют баланс электро­литов. При некоторых аденомах надпочечника может наблюдаться и Гипокалиемия (алъдостерома с развитием синдрома Кона).

Дефицит калия лежит в основе наследственного заболевания, именуемого «периодический паралич». Заболевание сопровожда­ется приступами слабости и развитием двигательного паралича.

Патологическая кальцификация дистрофическая и метастатическая

Неадекватное отложение солей кальция в тканях вместе с солями железа, магния и других минералов называют патологической кальцификацией. Выделяют две ее формы. Дистрофическая кальцификация — очаговое отложение солей кальция в мертвые ткани при нормальном уровне кальция в крови и без нарушений его метаболизма.

Метастатическая кальцификация — отложение солей кальция в нормальные ткани при повышенном его уровне в крови (гиперкальциемии) из-за нарушений его метаболизма.

Дистрофическую кальцификацию выявляют в очагах некроза независимо от его варианта (коагуляционный, казеозный, колликвационный, жировой). Кальцификация часто присутствует в атеромах при прогрессирующем атеросклерозе. Она обнаруживается в клапанах сердца при старении или повреждении, впоследствии ухудшая их функцию.

Независимо от места Локализации отложения солей кальция выглядят при макроскопии как мелкие белые гранулы или глыбки, часто напоминающие песок.

Морфология. При окрашивании гематоксилином и эозином гистологических срезов соли кальция выявляются как базофильные аморфные гранулы, иногда имеющие вид глыбок. Они могут располагаться внутри клетки и/или вне клетки.

С течением времени в местах Кальцификации может сформироваться гетеротропное костное образование. Единичные некротические клетки могут стать ядром кристалла, которое затем «инкрустируется» депозитами минералов. Наложения внешних слоев нередко образуют слоистые структуры, называемые псаммозными тельцами за их подобие крупицам песка.

Псаммозные тельца склонны образовывать Некоторые виды папиллярного рака (например, щитовидной железы). При асбестозе соли кальция и железа откладываются в легком вдоль длинных тонких включений асбеста, создавая своеобразные, «украшенные бисером» формы.

Патогенез. В патогенезе дистрофической кальцификации последнее звено — это формирование прозрачного минерала фосфата кальция в форме апатита, подобного гидроксиапатиту кости. Считается, что кальций скапливается в мембраносвязанных везикулах в клетках в процессе, инициированном повреждением мембран и имеющем несколько стадий:

(1) ионы кальция связываются с фосфолипидами, присутствующими на везикулярной мембране;

(2) связанные с мембранами фосфатазы генерируют фосфатные группы, которые связываются с кальцием;

(3) цикл связывания кальция и фосфата повторяется, увеличивая местные концентрации кальция и фосфата и образуя депозит около мембраны;

(4) структурные изменения происходят в месте локализации кальция и фосфатных групп, генерирующих микрокристалл, который затем может увеличиваться, приводя к еще большему отложению кальция.

Дистрофическая кальцификация может быть свидетельством предыдущего повреждения клеток, часто она приводит к дисфункции органа. Примером этого является кальцификация при болезни клапанов и атеросклерозе.

Дистрофическая кальцификация клапана аорты.

Вид изнутри сердца закрытого клапана аорты с кальцификацией и стенозом.

Полулунные створки утолщены и фиброзированы, позади каждой из них располагаются неоднородные массы дистрофической кальцификации.