Метастатический плоскоклеточный рак шеи неизвестного происхождения

Содержание

Метастатический плоскоклеточный рак шеи неизвестного происхождения

Плоские клетки представляют собой тонкие клетки, формирующие поверхность кожи и внутренние поверхности полостей тела, таких как ротовая полость, полые органы, например, матка, кровеносные сосуды и слизистый слой дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Плоские клетки находятся также в таких органах, как пищевод, легкие, почки, матка. Злокачественный процесс может начинаться в плоских клетках в любом органе и метастазировать (распространяться) по кровеносным сосудам или лимфатической системе в другие органы и ткани.

При метастатическом плоскоклеточном раке злокачественные плоские клетки распространяются в шейные лимфатические узлы или в над — и подключичные области. Врачу необходимо определить месторасположение первичного опухолевого процесса (место, где опухолевые клетки образовались впервые), поскольку лечение метастатического рака такое же, как и лечение первичного злокачественного новообразования. Например, если рак легкого распространяется в шейные лимфатические узлы, то опухолевые клетки в области шеи относятся к клеткам рака легкого и лечение соответствует раку легкого. Иногда врачу не удается найти первичное место возникновения злокачественного процесса. Если при помощи диагностических процедур не удается выявить источник опухолевых клеток, говорят, что рак скрытый или неизвестного происхождения. В большинстве случаев первичную опухоль так и не удается обнаружить.

К возможным признакам метастатического плоскоклеточного рака шеи неизвестного происхождения относятся припухлость или боль в области шеи или в горле.

Если припухлость или боль в области шеи или горла не исчезает, необходимо показаться врачу. Эти и другие симптомы могут быть вызваны метастатическим плоскоклеточным раком шеи неизвестного происхождения. Другие заболевания также могут приводить к развитию аналогичных симптомов.

Исследования тканей шеи, дыхательного тракта и верхних отделов желудочно-кишечного тракта, проводимые для определения и подтверждения диагноза метастатического плоскоклеточного рака и первичной опухоли.

С помощь диагностических процедур можно исключить (или подтвердить) наличие первичной опухоли в органах и тканях дыхательной системы, верхних отделах желудочно-кишечного тракта (в том числе на губах, в ротовой полости, носу, горле, голосовых связках и в пищеводе и трахеи), а также в мочеполовой системе. Используются следующие диагностические процедуры:

Осмотр пациента для определения общего состояния больного, наличия у него признаков заболевания (любые признаки и симптомы, не встречающиеся у здорового человека). Также необходимо внимательно расспросить пациента о его образе жизни, вредных привычках, перенесенных ранее заболеваниях, проводимом лечение. Эндоскопическое исследование: процедура предназначена для изучения слизистой горла, которую невозможно обследовать с помощью зеркальца. Эндоскоп (тонкую трубку с осветительными устройствами) вводят через носовую или ротовую полость в глотку и гортань для выявления любых отклонений от нормы. В нем также могут быть особые устройства для удаления кусочков ткани, которые затем подлежат исследованию под микроскопом на предмет обнаружения рака. С помощью данной процедуры можно исследовать гортань, глотку, пищевод, трахею и бронхи. Биопсия: исследование патологом клеток или кусочка удаленной ткани под микроскопом на предмет наличия в них опухолевого процесса. Выполняют два вида биопсии:

Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ): взятие ткани или жидкости с помощью тонкой иглы. Эксцизионная биопсия: полное хирургическое удаление всей опухоли.

Рентгенографическое исследование синусов: рентгенограмма синусов (полости в костях черепа). Рентгеновские лучи – это поток высокочастотного излучения. При прохождении данных лучей сквозь тело человека на специальной пленке остается соответствующее изображение внутренних органов и тканей. Возможно также проведение биопсии под рентген-контролем. Рентгенография органов и костей грудной клетки: Рентгенологическое исследование органов грудной полости и костей грудной клетки. Рентгеновские лучи – это поток ионизированного излучения. При прохождении данных лучей сквозь тело человека на специальной пленке получается соответствующее изображение внутренних органов и тканей. Бронхоскопия: Процедура для осмотра внутренней поверхности трахеи и дыхательных путей в легких на предмет наличия в них патологических очагов. Бронхоскоп вводится через нос или рот в трахею и дальше в легкие. Бронхоскоп – это тонкий инструмент, по форме напоминающий трубку, с осветительным устройством и специальными линзами для обзора. В нем также могут быть особые приспособления для удаления кусочков ткани, которые затем подлежат исследованию под микроскопом на предмет наличия злокачественных клеток. Магнитно-резонансная томография (МРТ) основана на действии мощного магнита и радиоволн для создания детальных снимков мягких тканей организма. Для улучшения изображения иногда необходимо дополнительное введение контрастного вещества. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-сканирование): метод обследования, позволяющий определить наличие опухолевых клеток в организме. Внутривенно вводится небольшое количество радиоактивной глюкозы (сахара). Во время вращения ПЭТ-сканера вокруг тела пациента выполняют серию снимков, характеризующих распределение глюкозы в организме. Злокачественные клетки на таких снимках выглядят более ярко, поскольку они более активно по сравнению со здоровыми клетками захватывают глюкозу. Компьютерная томография: выполняется серия подробных снимков всего тела, сделанных под разными углами. Снимки выводятся на экран компьютера, подключенного к рентгеновскому аппарату. Для получения более четкого изображения органов и тканей, возможно введение в вену или прием внутрь контрастного вещества. Такую процедуру называют компьютерной томографией, компьютеризированной томографией или компьютеризированной осевой томографией. Исследование опухолевых маркеров сыворотки крови: процедура заключается в измерение в сыворотке крови пациента концентрации определенных веществ, продуцируемых органом, тканями или клетками самой опухоли. Повышение концентрации некоторых веществ в сыворотке крови свидетельствует о наличии определенных видов опухоли в организме. Такие вещества получили название опухолевых маркеров. Для определения экстрагонадной герминоклеточной опухоли используют следующие маркеры:

Альфа-фетопротеин (АФП). Человеческий бета-хорионический гонадотропин (β-ХГ).

Если первичную опухоль так и не удалось обнаружить во время диагностики и лечения, врач ставит диагноз рак неизвестного происхождения или скрытый рак.

На прогноз (шанс выздоровления) и выбор метода лечения влияют определенные факторы.

Прогноз заболевания (шанс выздоровления) и лечение зависят от следующих факторов:

Количество и размер лимфатических узлов, пораженных злокачественным процессом. Чувствительность опухоли к проводимому лечению или возврат (рецидив) заболевания. Насколько сильно опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток под микроскопом. Возраст и общее состояние больного.

Выбор метода лечения зависит от следующих факторов:

В какой части шеи обнаружен рак. Обнаружены ли опухолевые маркеры.

Стадии Метастатического Плоскоклеточного Рака Шеи неизвестного происхождения

После установления диагноза метастатического плоскоклеточного рака неизвестного происхождения, необходимо выполнить ряд диагностических процедур для определения распространенности процесса (поражение опухолью других органов и тканей).

Процедура уточнения степени распространенности процесса в другие органы и ткани называется стадирование. Для карциноидных плоскоклеточного рака неизвестного происхождения не существует стандартных стадий. Данная патология подразделяется на впервые выявленную и рецидив. Впервые выявленные метастатические плоскоклеточные опухоли шеи неизвестного происхождения – это впервые диагностированный рак, по поводу которого пациенту еще не назначали лечение, кроме симптоматической терапии для облегчения симптомов, вызванных опухолью.

Для определения распространенности процесса в другие органы и ткани, например, в легкие или в печень:

Рентгенография органов брюшной полости. Рентгеновские лучи – это поток высокочастотного излучения. При прохождении данных лучей сквозь тело человека на специальной пленке получается соответствующее изображение внутренних органов и тканей. КТ-сканирование: выполняется серия подробных снимков всего тела, сделанных под разными углами. Снимки выводятся на экран компьютера, подключенного к рентгеновскому аппарату. Для получения более четкого изображения органов и тканей, возможно введение в вену или прием внутрь контрастного вещества. Такую процедуру называют компьютерной томографией, компьютеризированной томографией или компьютеризированной осевой томографией. Магнитно-резонансная томография (МРТ) основана на действии мощного магнита и радиоволн для создания детальных снимков мягких тканей организма. Для улучшения изображения иногда необходимо дополнительное введение контрастного вещества.

Метастатический плоскоклеточный рак шеи неизвестного происхождения

Метастатический плоскоклеточный рак шеи неизвестного происхождения – это заболевание, при котором плоскоклеточные опухолевые клетки распространяются в шейные лимфатические узлы, а изначальная локализация злокачественного процесса неизвестна.

Плоские клетки представляют собой тонкие клетки, формирующие поверхность кожи и внутренние поверхности полостей тела, таких как ротовая полость, полые органы, например, матка, кровеносные сосуды и слизистый слой дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Плоские клетки находятся также в таких органах, как пищевод, легкие, почки, матка. Злокачественный процесс может начинаться в плоских клетках в любом органе и метастазировать (распространяться) по кровеносным сосудам или лимфатической системе в другие органы и ткани.

При метастатическом плоскоклеточном раке злокачественные плоские клетки распространяются в шейные лимфатические узлы или в над — и подключичные области. Врачу необходимо определить месторасположение первичного опухолевого процесса (место, где опухолевые клетки образовались впервые), поскольку лечение метастатического рака такое же, как и лечение первичного злокачественного новообразования. Например, если рак легкого распространяется в шейные лимфатические узлы, то опухолевые клетки в области шеи относятся к клеткам рака легкого и лечение соответствует раку легкого. Иногда врачу не удается найти первичное место возникновения злокачественного процесса. Если при помощи диагностических процедур не удается выявить источник опухолевых клеток, говорят, что рак скрытый или неизвестного происхождения. В большинстве случаев первичную опухоль так и не удается обнаружить.

К возможным признакам метастатического плоскоклеточного рака шеи неизвестного происхождения относятся припухлость или боль в области шеи или в горле.

Если припухлость или боль в области шеи или горла не исчезает, необходимо показаться врачу. Эти и другие симптомы могут быть вызваны метастатическим плоскоклеточным раком шеи неизвестного происхождения. Другие заболевания также могут приводить к развитию аналогичных симптомов.

Исследования тканей шеи, дыхательного тракта и верхних отделов желудочно-кишечного тракта, проводимые для определения и подтверждения диагноза метастатического плоскоклеточного рака и первичной опухоли.

С помощь диагностических процедур можно исключить (или подтвердить) наличие первичной опухоли в органах и тканях дыхательной системы, верхних отделах желудочно-кишечного тракта (в том числе на губах, в ротовой полости, носу, горле, голосовых связках и в пищеводе и трахеи), а также в мочеполовой системе. Используются следующие диагностические процедуры:

Если первичную опухоль так и не удалось обнаружить во время диагностики и лечения, врач ставит диагноз рак неизвестного происхождения или скрытый рак.

На прогноз (шанс выздоровления) и выбор метода лечения влияют определенные факторы.

Прогноз заболевания (шанс выздоровления) и лечение зависят от следующих факторов:

Выбор метода лечения зависит от следующих факторов:

Стадии Метастатического Плоскоклеточного Рака Шеи неизвестного происхождения

После установления диагноза метастатического плоскоклеточного рака неизвестного происхождения, необходимо выполнить ряд диагностических процедур для определения распространенности процесса (поражение опухолью других органов и тканей).

Процедура уточнения степени распространенности процесса в другие органы и ткани называется стадирование. Для карциноидных плоскоклеточного рака неизвестного происхождения не существует стандартных стадий. Данная патология подразделяется на впервые выявленную и рецидив. Впервые выявленные метастатические плоскоклеточные опухоли шеи неизвестного происхождения – это впервые диагностированный рак, по поводу которого пациенту еще не назначали лечение, кроме симптоматической терапии для облегчения симптомов, вызванных опухолью.

Для определения распространенности процесса в другие органы и ткани, например, в легкие или в печень:

Ниволумаб в лечении метастатического плоскоклеточного рака анального канала

В журнале «The Lancet» за февраль 2017 года опубликованы данные об эффективности иммунотерапии ниволумабом в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов с рефрактерным метастатическим плоскоклеточным раком анального канала.

«Плоскоклеточный рак анального канала — редкое заболевание, на долю которого приходится только 2% всех случаев злокачественных опухолей ЖКТ. Сиротское заболевание. Ничего нового за 20 лет. Пациенты с местными или региональными рецидивами, как правило, получают хирургическое лечение. Его можно излечить на ранних стадиях, используя комбинацию лучевой терапии и химиотерапии на основе 5-фторурацила и митомицина» (Энг). «Этот режим не изменился в течение 20 лет, отсутствуют рандомизированных исследований» (Каскину) [3].

В исследовании, проведенном в 10 академических центрах в США, участвовали пациенты, которые прошли, по меньшей мере, одну линию системной терапии для хирургически неоперабельного или метастатического рака анального канала в период с 14 мая 2015 по 11 ноября 2015 года. У всех ожидаемая продолжительность жизни была минимум 6 месяцев при соматическом статусе по ECOG 0-1. Пациенты с аденокарциномой анального канала, активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе или другими сопутствующими заболеваниями, которые требовали применение кортикостероидов, были исключены из исследования.

Ниволумаб вводили внутривенно каждые 2 недели в дозе 3 мг/кг. Пациенты достигли медианы терапии (6 введений ниволумаба) в течение 10-месячного периода наблюдения. Токсичность оценивали на начальном этапе до терапии и каждые 2 недели до того, как пациенты получали следующую дозу ниволумаба. Кроме того, необязательные образцы опухоли были получены при биопсии на начальном этапе и после 2-х доз ниволумаба. Рентгенологические исследования состояли из КТ или МРТ в начале исследования и повторялись с интервалом в 6 недель. Первичная конечная точка исследования, а именно ответ, подтвержденный лучевыми методами диагностики, оценивалась с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версия 1.1 (RECIST 1.1).

В исследовании не упоминалось о каких-либо серьезных побочных эффектах. Ни у одного пациента с ВИЧ-инфекцией не развились нежелательные явления 4 степени, также ни один из пациентов не выбыл из исследования по причине токсичности, связанной с лечением. У одного пациента развился аутоиммунный гипотиреоз, связанный с терапией, который разрешился после короткого курса кортикостероидов. В другом случае у одного пациента был диагностирован пневмонит 2 степени, связанный с лечением, который был успешно купирован применением кортикостероидов и временным прекращением приема ниволумаба.

Результаты анализов крови у 30 пациентов, у которых кровь была взята до лечения, перед 2-ой, 4-ой и 6-ой дозой ниволумаба, показали более высокую концентрацию PD-1 по сравнению с пациентами, у которых не было эффекта. Исследование образцов, полученных при биопсии до лечения, методом проточной цитометрии выявил экспрессию PD-1 на 40% выше у пациентов, ответивших на ниволумаб. Этот показатель значительно выше, чем экспрессия PD-1 лиганда, наблюдаемая у тех пациентов, которые не ответили на ниволумаб, сообщают исследователи [3].

При промежуточной оценке базы данных (от 16 мая 2016 года) у 24 из 37 пациентов (24%) было зарегистрировано прогрессирование заболевания; 16 пациентов умерли, хотя смертей, связанных с лечением, не было. Доктор Энг и его коллеги сообщают, что общая выживаемость ВИЧ-ассоциированных больных с метастатическим плоскоклеточным раком анального канала в исследовании составила 11,5 месяцев и была значительно ниже по сравнении с 17 месяцами по данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (the Centers for Disease Control and Prevention) за период с 2008 по 2012 гг [4].

«Ингибиторы иммунных точек контроля могут продлить общую выживаемость по сравнению с доступными в настоящее время опциями лечения, особенно если они были применены на первых линиях лечения». Для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования. «В будущих исследованиях будет целесообразно рассмотреть использование ниволумаба до появления отдаленных метастазов, также может быть перспективным изучение комбинация ниволумаба с лучевой терапией», — утверждает Каскину.

По словам исследователей, иммунотерапия ниволумабом обещает улучшить результаты у пациентов с рефрактерным метастатическим раком анального канала, в том числе при наличии ВИЧ инфекции. Первые результаты исследования были представлены на ASCO, окончательные результаты были опубликованы 17 февраля в журнале Lancet Oncology [1, 2]. Результаты клинического исследования без контрольной группы II фазы показали, что у 37 ранее получавших лечение пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком анального канала, получивших по меньшей мере одну дозу ниволумаба, в 24% случаев были получены ответы с ограниченной токсичностью, подтвержденные лучевыми методами диагностики. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,1 месяца, а медиана общей выживаемости составила 11,5 месяцев, при общей выживаемости 48%. Авторы исследования также отмечают, что почти через 1 год после начала исследования 6 из 9 участников продолжали получать лечение после окончания исследования. В сопроводительном комментарии Стефано Каскину, доктор медицинских наук из Университета ди Модене и Реджио, Италия (the Università di Modena e Reggio Emilia, Italy), признает, что эти результаты дают надежду. «Впервые за 20 лет в лечении метастатического плоскоклеточного рака анального канала появилось что-то новое» [3]. Тем не менее, многое ещё предстоит узнать о применении иммунотерапии при метастатическим плоскоклеточным раком анального канала, говорит доктор Каскину, отмечая, что 75-80% участников исследования не получали выгоды от терапии ниволумабом.

Это исследование может быть первым завершенным исследованием для лечения метастатического рака анального канала с использованием ингибиторов иммунных точек контроля, говорят исследователи. Оно также может быть первым, кто включил ВИЧ-инфицированных пациентов из группы высокого риска. Исследователи отмечают, что до 90% случаев метастатического плоскоклеточного рака анального канала связаны с предыдущим инфицированием вируса папиллом человека. «При условии поддержания адекватного уровня CD4+ лимфоцитов и тщательном наблюдении инфекциониста мы рекомендуем рассматривать пациентов с ВИЧ-инфекцией для участия в будущих клинических испытаниях с использованием ингибиторов иммунных точек контроля, чтобы эти препараты могли быть изучены далее на более широкой группе пациентов», пишут они.

В России ниволумаб (ингибитор PD-1) зарегистрирован 22 декабря 2016 года только по трем показаниям:

монотерапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых; монотерапия неоперабельного или метастатического НМРЛ после прогрессирования на фоне химиотерапии; монотерапия распространенного почечно-клеточного рака после предшествующей системной терапии.

Ниволумаб — человеческое моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Ниволумаб вводится внутривенно в дозе 3 мг/кг в течение 60 мин каждые 2 недели до прогрессирования или непереносимой токсичности. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 мес после последней дозы ниволумаба), так как нежелательные иммуно-опосредованные реакции могут развиться в любой момент во время применения или отмены препарата.

При применении ниволумаба чаще всего наблюдаются иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или отмены препарата. В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных явлений, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется.